宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌和結(jié)直腸癌的第3個(gè)常見(jiàn)的惡性腫瘤,在發(fā)展中國(guó)家是僅次于乳腺癌居第2位常見(jiàn)的惡性腫瘤,是最常見(jiàn)的女性生殖道惡性腫瘤。2008年全球估計(jì)新發(fā)宮頸癌病例52.98萬(wàn),死亡病例25.51萬(wàn)人,其中85%新發(fā)病例在發(fā)展中國(guó)家。病因?qū)m頸癌是目前唯一一個(gè)病因明確的婦科惡性腫瘤,與高危型人乳頭瘤病毒(human papillomaviruses, HPV)的持續(xù)感染相關(guān)。
HPV病毒是一種雙鏈DNA病毒,具有球形外殼,直徑55nm,主要感染皮膚粘膜上皮,導(dǎo)致不同病變。目前已經(jīng)鑒定的HPV病毒超過(guò)200種,至少30種與生殖道粘膜感染相關(guān)。HPV婦女一生中80%可感染HPV,通常在8-10個(gè)月內(nèi)被自然清除,只有少數(shù)(5%)婦女呈持續(xù)感染狀態(tài)。根據(jù)HPV病毒與宮頸癌的關(guān)系分為高危型和低危型,高危型與宮頸癌相關(guān),常見(jiàn)的亞型有:16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、67、68、73、82,宮頸鱗狀細(xì)胞癌中HPV16型最多見(jiàn),其次是18、45、31和33型;宮頸腺癌中HPV18和45亞型較常見(jiàn)。低危型與生殖道疣相關(guān),常見(jiàn)的亞型有:6、11、40、42、43、44、53、54、57、61、62、70、72、81、83、CP6108、MM4、MM7、MM9、MM9等。
高危因素與宮頸癌相關(guān)的其它高危因素有:
1. 性行為:過(guò)早開(kāi)始性生活,多個(gè)性伴侶;
2. 月經(jīng)及分娩因素:經(jīng)期衛(wèi)生不良,經(jīng)期延長(zhǎng),早婚,早育,多產(chǎn)等;
3. 性傳播疾病導(dǎo)致的宮頸炎癥對(duì)宮頸的長(zhǎng)期刺激;
4. 吸煙:攝入尼古丁降低機(jī)體的免疫力,影響對(duì)HPV感染的清除,導(dǎo)致宮頸癌特別是鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)增加;
5. 長(zhǎng)期服用口服避孕藥:服用口服避孕藥8年以上宮頸癌特別是腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加兩倍;
6. 免疫缺陷與抑制:HIV感染導(dǎo)致免疫缺陷和器官移植術(shù)后長(zhǎng)期服用免疫抑制藥物導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生率升高;
7. 其它病毒感染:皰疹病毒II型(HSV-II)與宮頸癌病因的聯(lián)系不能排除。
病理宮頸癌中常見(jiàn)的是鱗狀上皮細(xì)胞癌,20世紀(jì)60年代宮頸鱗癌占90%~95%; 其余為腺癌,約占5%~10%。近年來(lái)宮頸腺癌的發(fā)病率有上升趨勢(shì), 20世紀(jì)90年代宮頸鱗癌占75%,而腺癌約占25%。 宮頸鱗狀細(xì)胞癌的好發(fā)部位為宮頸陰道部鱗狀上皮與宮頸管柱狀上皮交界處(鱗-柱交界)。
在正常生理情況下,鱗-柱交界隨體內(nèi)雌激素水平變化而上下移動(dòng),當(dāng)雌激素水平高時(shí),柱狀上皮向外擴(kuò)展,占據(jù)一部分宮頸陰道部,當(dāng)雌激素水平低落時(shí),柱狀上皮向上移至宮頸管,這一鱗-柱上下移動(dòng)的區(qū)域稱(chēng)為移行帶。在移行帶形成過(guò)程中,其表面被覆的柱狀上皮被鱗狀上皮所代替。鱗狀上皮代替柱狀上皮的機(jī)制有兩種:①鱗狀上皮化生(squamous metaplasia):當(dāng)鱗柱交界位于宮頸陰道部時(shí),暴露于陰道的柱狀上皮受陰道酸性影響,移行帶柱狀上皮下未分化儲(chǔ)備細(xì)胞開(kāi)始增生,并逐漸轉(zhuǎn)化為鱗狀上皮,柱狀上皮隨之脫落,而被復(fù)層鱗狀細(xì)胞所代替。②鱗狀上皮化(squamous epithelization):宮頸陰道部鱗狀上皮直接長(zhǎng)入柱狀上皮與其基底膜之間,直至柱狀上皮完全脫落而被鱗狀上皮替代。
此時(shí)如有某些外來(lái)致癌因素刺激,或多次妊娠導(dǎo)致宮頸鱗-柱交界反復(fù)移動(dòng),以及宮頸裂傷、炎癥時(shí),移行帶區(qū)活躍的未成熟細(xì)胞或增生的鱗狀上皮可向非典型方向發(fā)展形成宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變,并繼續(xù)發(fā)展成為鏡下早期浸潤(rùn)癌和浸潤(rùn)癌。
(一)宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelialneoplasia,CIN) 是一組病變的統(tǒng)稱(chēng),包括宮頸不典型增生和原位癌,為宮頸浸潤(rùn)癌的癌前期病變。宮頸不典型增生的病理特征是:鱗狀上皮細(xì)胞分化不良、排列紊亂,細(xì)胞核增大深染,有多核、分裂象異常等。根據(jù)異常細(xì)胞及其侵犯上皮的程度,宮頸不典型增生分為輕、中、重度。輕度不典型增生病變局限在上皮層的下1/3,細(xì)胞異型性較輕,排列稍紊亂;中度為異型上皮占據(jù)上皮層的下2/3,細(xì)胞異型性明顯,排列紊亂;重度為異型細(xì)胞超過(guò)上皮層的下2/3,但部分表層細(xì)胞分化尚正常,細(xì)胞顯著異型,失去極性。宮頸原位癌又稱(chēng)上皮內(nèi)癌,其上皮全層極性消失,細(xì)胞顯著異型,核大深染,染色質(zhì)分布不均,有核分裂象,但病變?nèi)韵抻谏掀觾?nèi),未穿透基底膜,無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn)。異型細(xì)胞還可沿著宮頸腺腔開(kāi)口進(jìn)入腺體,代替子宮頸腺體的柱狀上皮,但腺體的基底膜不被破壞,這種情況稱(chēng)為宮頸原位癌累及腺體,仍屬宮頸原位癌范疇。通常將CIN分為3級(jí),CINⅠ級(jí)指輕度不典型增生,CINⅡ級(jí)指中度不典型增生,CIN Ⅲ級(jí)指重度不典型增生及原位癌。
(二)宮頸浸潤(rùn)癌1.宮頸鱗狀細(xì)胞癌(1)鏡下早期浸潤(rùn)癌:在原位癌的基礎(chǔ)上,鏡下發(fā)現(xiàn)有癌細(xì)胞小團(tuán)似淚滴狀,甚至鋸齒狀穿破基底膜,或進(jìn)而出現(xiàn)膨脹性質(zhì)浸潤(rùn),但浸潤(rùn)深度不超過(guò)5mm,寬度不超過(guò)7mm,且無(wú)癌灶互相融合現(xiàn)象,也無(wú)侵犯間質(zhì)內(nèi)血管跡象。(2)浸潤(rùn)癌:癌組織侵入間質(zhì)的深度超過(guò)5mm,或在淋巴管、血管中發(fā)現(xiàn)癌栓。根據(jù)細(xì)胞的分化程度又分為角化性大細(xì)胞型、非角化性大細(xì)胞型和小細(xì)胞型,這三型分別相當(dāng)于分化Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)。2.宮頸腺癌 來(lái)源于宮頸管表面和頸管內(nèi)腺體的柱狀上皮,主要有以下兩型。(1)粘液腺癌:鏡下見(jiàn)腺體結(jié)構(gòu),腺腔內(nèi)有乳頭狀突起,腺上皮增生為多層,細(xì)胞低矮,異型性明顯,見(jiàn)核分裂象,細(xì)胞內(nèi)含粘液。根據(jù)腺體結(jié)構(gòu)形態(tài)和細(xì)胞異型性程度在組織學(xué)上分為高、中、低分化,即分化Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)。粘液腺癌中有一種形態(tài)學(xué)上分化極其良好的腺癌,稱(chēng)為宮頸惡性腺瘤或偏差極小的腺癌。腫瘤細(xì)胞貌似良性,其異型性極小。腺體由柱狀上皮覆蓋,表現(xiàn)為正常宮頸管粘膜腺體,腺體多,大小不一,形態(tài)多變。腫瘤侵犯宮頸壁深層,并有間質(zhì)反應(yīng)包繞。此癌具有高度浸潤(rùn)的生長(zhǎng)過(guò)程,患者預(yù)后差。(2)鱗腺癌:是儲(chǔ)備細(xì)胞同時(shí)向腺癌和鱗癌方向發(fā)展而成,惡性程度高,預(yù)后差。
1發(fā)病原因
身體長(zhǎng)時(shí)間處于炎癥的侵害(人乳頭瘤病毒病毒或HPV持續(xù)感染)中,對(duì)免疫系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響。如果不及時(shí)發(fā)現(xiàn)治療,許多子宮疾病會(huì)惡化形成宮頸癌。
2早期篩查的重要性
宮頸癌雖然危險(xiǎn),但是也有它自己的“軟肋”,從早期的炎癥發(fā)展到惡性的癌變需要6到8年的時(shí)間,如果好好把握住這段時(shí)間,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段是完全可以把癌變檢查出來(lái),及時(shí)采取相應(yīng)的措施,保證女性重新過(guò)上健康生活的。宮頸癌最開(kāi)始的一期狀態(tài),治愈率可以達(dá)到80%到90%,二期時(shí)是60%到70%,進(jìn)入三期還能有40%到50%,但發(fā)展到四期只有10%了,所以,定期檢查,及時(shí)治療是非常重要的。
3高發(fā)人群
早婚早育、有流產(chǎn)史、性病史、擁有多名性伴侶的女性,都是子宮頸癌的高發(fā)人群。有資料表明,有多個(gè)性伴侶的婦女患宮頸癌的危險(xiǎn)性比只有一個(gè)性伴侶者高2~3倍以上。
4篩查方法
杜絕宮頸癌的方法,關(guān)鍵是要定期進(jìn)行篩查。此次免費(fèi)篩查子宮頸癌活動(dòng)所采用的方法是具有很高敏感度的國(guó)際公認(rèn)的最佳方法--液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。
5預(yù)防
在利用科學(xué)知識(shí)預(yù)防宮頸癌的同時(shí),應(yīng)積極參加定期的宮頸疾病篩選,做到“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”。